CARM1通过上调E2F1调控雌激素刺激的乳腺癌生长

雌激素受体α (ER alpha) 通过涉及将特异性共调节因子复合物招募至细胞周期基因启动子的转录机制介导乳腺癌增殖。共激活因子相关精氨酸甲基转移酶 CARM1 是 ER alpha 介导的转录激活的正向调节因子。在此，我们表明 CARM1 对 MCF-7 乳腺癌细胞系中雌激素诱导的细胞周期进程至关重要。CARM1 是雌激素诱导关键细胞周期转录调节因子 E2F1 表达所特异性必需的，而雌激素对 cyclin D1 的刺激则不依赖于 CARM1。在雌激素刺激下，E2F1 启动子经历 CARM1 依赖性的组蛋白 H3 精氨酸 17 二甲基化 (H3R17me2)，该过程与 ER alpha 的招募同步发生。此外，我们发现 CARM1 的招募及随后的组蛋白精氨酸二甲基化依赖于致癌共激活因子 AIB1 的存在。因此，CARM1 是雌激素刺激乳腺癌生长通路中的关键因子，位于 ER alpha 和 AIB1 的下游以及细胞周期调控转录因子 E2F1 的上游。这些研究确立了 CARM1 作为治疗雌激素依赖性乳腺癌的潜在新靶点。