Umkehrung laufender chronischer intestinaler Entzündung und Fibrose durch anhaltende Blockade von IL-12 und IL-23 mithilfe eines Impfstoffs bei Mäusen

Interleukin (IL)-12 und IL-23, die die Untereinheit p40 teilen, sind wichtige Zytokine in der Pathogenese der entzündlichen darmerkrankungen. Wir berichteten, dass auf Maus-p40-Peptid basierende Impfstoffe die intestinale Entzündung im präventiven Modell der trinitrobenzenesulfonsäure (TNBS)-induzierten murinen Kolitis verbesserten. Hier bewerteten wir, ob die Verabreichung des Impfstoffs nach Etablierung der Kolitis wirksam wäre, um sowohl TNBS-induzierte als auch dextran-sulfatnatrium (DSS)-induzierte chronische Kolitis und die zugrunde liegenden Immunmechanismen zu modifizieren. Darüber hinaus untersuchten wir, ob die Impfung Infektionen verschlimmern könnte. Chronische Kolitis wurde entweder durch intrarektale Verabreichung von TNBS oder durch Trinken von 4% DSS-Wasser entwickelt. Die Impfung begann nach zwei TNBS-Verabreichungen oder 7 Tagen DSS-Behandlung. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verabreichung des p40-Impfstoffs hochgradig titerte Antikörper gegen IL-12 und IL-23 induzierte, die klinischen Bewertungen verbesserten, die intestinale Entzündung und Fibrose reduzierten und die Produktion proinflammatorischer Zytokine im Dickdarmgewebe im Vergleich zu Kontrollmäusen herunterregulierten. Darüber hinaus zeigten Mäuse, die mit dem p40-Peptidimpfstoff immunisiert wurden, in den Lamina propria-Monozyten und/oder mesenterialen Lymphknoten hohe Verhältnisse von Treg/Th1- und Treg/Th17-Zellen sowie eine erhöhte IL-10-Expression in CD11c+IL-10+-Zellen. Bei Mäusen, die mit Lungenschlamydien infiziert waren, in denen die schützende Rolle von Th1/Th17 gut dokumentiert ist, erhöhte die Impfstoffimmunisierung nicht die bakterielle Belastung der Lunge. Wir schließen daraus, dass der p40-Impfstoff einen potentiellen und sicheren Ansatz zur Behandlung von IBD bieten könnte.