随机第三阶段试验：基质金属蛋白酶抑制剂BMS-275291联合紫杉醇和卡铂用于晚期非小细胞肺癌的研究：加拿大国家癌症研究所临床试验小组研究BR.18

目的：确定宽谱基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI）BMS-275291是否能够改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。早期阶段研究显示，BMS-275291未出现其他MMPIs所观察到的剂量限制性关节毒性。患者与方法：化疗未接受过的IIIB/IV期NSCLC患者，表现状态（PS）0至2，并具备足够的器官功能均有资格参与。所有患者每21天静脉注射200 mg/m2的紫杉醇与6 mg/mL-min的卡铂，最多进行8个周期，并随机分配接收BMS-275291（每天口服1200 mg）或安慰剂，直到疾病进展。主要研究终点是生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应率（RR）、毒性和生活质量。结果：从2000年到2002年，共774名患者被随机分配。预处理特征在各组之间良好平衡：中位年龄61岁；男性占73%；IV期占79%；PS 0至1占88%。中期安全性分析显示实验组未观察到生存优势，并出现毒性增加，因此停止了研究治疗。最终分析中，BMS-275291组的中位OS、PFS和RR分别为8.6个月、4.9个月和25.8%，而对照组为9.2个月、5.3个月和33.7%。BMS-275291组的毒性明显较高，包括流感样症状、皮疹、过敏反应（8.6%对2.4%）及发热性中性粒细胞减少症（9.7%对5.5%）。结论：BMS-275291联合化疗增加了毒性，并未改善晚期NSCLC的生存期。