胆碱能功能障碍导致早期帕金森病的步态障碍

步态障碍是帕金森病的早期特征。其病理生理机制尚不完全明确；然而，胆碱能功能障碍可能是影响步态的非多巴胺能促发因素。短潜伏期传入抑制是胆碱能活性的替代评估指标，可用于评估胆碱能功能障碍对步态的影响。我们假设短潜伏期传入抑制是早期帕金森病步态功能障碍的独立预测因子。22例帕金森病受试者和22例年龄匹配的对照受试者参与了本项研究。采用电子步道系统（GAITRite）对步态进行客观测量，要求受试者以习惯速度在25米环形跑道上步行2分钟。测定了时空特征（速度、步长、步时和步宽）和步态动力学（变异性定义为受试者内部速度、步时、步长和步宽的标准差）。短潜伏期传入抑制的测量方法为：通过经颅磁刺激运动皮层诱发运动诱发电位，并在N20（预先测定）至N20 + 4 ms的时间间隔内对对侧正中神经给予电刺激进行条件刺激。短潜伏期传入抑制被确定为所有间隔下测试反应与条件反应之间的百分比差异，并以组均值表示。受试者在测试时均处于最佳药物治疗状态。帕金森病受试者的步速（P = 0.002）、步长（P = 0.008）和步时标准差（P = 0.001）显著降低。帕金森病受试者的短潜伏期传入抑制亦显著降低（P = 0.004）。在帕金森病受试者中（而非对照受试者），步速、短潜伏期传入抑制、年龄、姿势不稳与步态障碍评分（Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale）及注意力之间存在显著相关性，而总体认知功能和抑郁呈临界显著性。未发现其他步态变量与短潜伏期传入抑制相关。多元分层回归模型在控制年龄、姿势与步态症状（Postural Instability and Gait Disorder score-Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale）、注意力和抑郁后，探讨了短潜伏期传入抑制对步速的贡献。帕金森病受试者的回归分析显示，短潜伏期传入抑制减弱是步速减慢的独立预测因子，解释了37%的变异。最终模型解释了步速72%的变异，其中仅短潜伏期传入抑制和注意力为独立决定因素。结果表明，胆碱能功能障碍可能是帕金森病步态功能障碍的重要早期促发因素。研究结果还提示了非运动机制对步态功能障碍的贡献。本研究为非多巴胺能步态功能障碍的潜在机制提供了新见解，并可能有助于指导未来的治疗策略。