胆碱能中脑神经元参与帕金森病的步态和姿势障碍

步态障碍和姿势不稳定是老年帕金森病（PD）患者常见的症状，对用于治疗其他帕金森症状的多巴胺类药物反应不佳。与PD和衰老相关的步态障碍和跌倒背后的脑结构尚待明确。通过在健康人类受试者中使用功能性MRI，我们在这里显示了中脑运动区域（MLR）的活动受想象步态速度的调节，快速的想象步态激活了MLR中的一个离散簇。此外，PD患者和因MPTP中毒而导致帕金森症状的老年猴子中步态障碍的存在与PPN胆碱能神经元的损失相关。双侧损伤PPN胆碱能部分导致非多巴胺能损伤猴子出现步态和姿势缺陷。因此，我们的数据揭示了PPN的胆碱能神经元在控制步态和姿势中发挥关键作用，并为PD步态障碍的药物治疗提供了可能的靶点。