内皮微颗粒介导的 MicroRNA-126 转移通过 SPRED1 促进血管内皮细胞修复并在葡萄糖损伤的内皮微颗粒中被消除

背景：血管损伤后内皮的修复对于维持内皮完整性和预防血管疾病的发展至关重要。内皮细胞修复的潜在机制在很大程度上仍属未知。我们旨在探讨凋亡内皮细胞 (EC) 释放的内皮微颗粒 (EMP) 是否会影响 EC 修复。方法与结果：在内皮电剥脱后对小鼠进行全身性 EMP 治疗，可在体内加速再内皮化。体外实验显示，EC 摄取 EMP 可促进 EC 迁移和增殖，这两者都是内皮修复的关键步骤。为了剖析其潜在机制，研究进行了 Taqman microRNA 阵列分析，并确定 microRNA (miR)-126 为 EMP 中主要表达的 miR。随后的实验表明，miR-126 通过 EMP 被转运至受体人冠状动脉内皮细胞中，并在功能上调控靶蛋白含 EVH1 结构域的 sprouty 相关蛋白 1 (SPRED1)。在 EMP 中敲低 miR-126 可消除 EMP 介导的对人冠状动脉内皮细胞体外迁移和增殖以及体内再内皮化的作用。有趣的是，在模拟糖尿病条件下，源自经葡萄糖处理的 EC 的 EMP 含有显著较低量的 miR-126，并在体外和体内表现出降低的内皮修复能力。最后，对 176 例伴有和不伴有糖尿病的稳定型冠状动脉疾病患者的循环微颗粒中 miR-126 的表达分析显示，糖尿病患者循环微颗粒中的 miR-126 表达显著降低。结论：内皮微颗粒通过向受体细胞递送具有功能的 miR-126 来促进血管内皮修复。在病理性高血糖条件下，EMP 介导的 miR-126 诱导的 EC 修复发生改变。