饮食诱导的雄性 C57BL/6 小鼠肥胖因血-睾屏障破坏而导致生育力下降

肥胖是一种复杂的代谢性疾病，严重危害儿童和成人的健康，并诱发心血管疾病、II型糖尿病、高血压和癌症等多种疾病。尽管肥胖对女性生殖或卵母细胞发育的不良影响已得到公认，但由于报道的结果存在矛盾，其对雄性生育力的危害仍不明确。本研究旨在探讨饮食诱导的肥胖是否会损害雄性生育力，并进一步揭示其潜在机制。因此，将喂食高脂饮食（HFD）10周的雄性 C57BL/6 小鼠作为饮食诱导的肥胖模型。结果清楚地表明，与正常饮食喂养的对照组相比，HFD 小鼠的精子活力和前向运动百分比显著下降，而畸形精子症的比例急剧增加。此外，HFD 组精子顶体反应率下降，并伴有睾酮水平降低和雌二醇水平升高。精子功能参数的这种改变强烈表明 HFD 小鼠的生育力确实受损，与其交配的正常雌性小鼠的低受孕率也证实了这一点。此外，睾丸形态学分析显示，HFD 小鼠的生精上皮严重萎缩，生精细胞与 Sertoli cells 之间的细胞连接排列疏松。同时，血-睾屏障的完整性受到严重破坏，伴随紧密连接相关蛋白 occludin、ZO-1 和雄激素受体的下降，而内吞囊泡相关蛋白 clathrin 反而上升。综上所述，肥胖可通过精子功能参数和性激素水平的下降损害雄性生育力，而在精子发生过程中，对血-睾屏障（BTB）完整性的破坏可能是导致这一变化的关键潜在因素之一。