从膜组成到抗菌策略：AMP 设计与选择性的实验和计算方法

联合国已承诺到 2030 年终结传染病的流行（SDG Target 3.3）。与这一雄心壮志形成鲜明对比的是，多重耐药（MDR）和全耐药（PDR）细菌的兴起带来了重返抗生素前时代的威胁。寻找针对 ESKAPEE 组病原体及其耐药菌株的新疗法具有高度优先性。抗菌肽（AMPs）是一类新兴的抗生素，有望通过采用新型作用机制以及靶向已知通路来克服细菌耐药性。AMPs 的化学空间潜在巨大，迫切需要能够对其新结构进行理性探索的方法学。本综述侧重于案例研究，这些案例为某些相关 AMPs 的作用机制、耐药性和选择性提供了新见解，例证了显微、计算和实验工具的重要性。特别关注细菌膜以及 AMPs 如何在靶向细菌膜的同时不损伤人体质膜，从而成为更安全的药物。从文献案例中汲取的经验为 AMPs 作为药物产品的开发指明了方向。