Menarca, menopausa e risco de câncer de mama: meta-análise de participantes individuais, incluindo 118.964 mulheres com câncer de mama de 117 estudos epidemiológicos

INTRODUÇÃO: Menarca e menopausa marcam o início e a cessação, respectivamente, da atividade ovariana associada à reprodução e afetam o risco de câncer de mama. Nosso objetivo foi avaliar a força de seus efeitos e determinar se dependem das características dos tumores ou das mulheres afetadas. MÉTODOS: Dados individuais de 117 estudos epidemiológicos, incluindo 118.964 mulheres com câncer de mama invasivo e 306.091 sem a doença, nenhuma das quais havia utilizado terapia hormonal para menopausa, foram incluídos nas análises. Calculamos riscos relativos ajustados (RRs) associados à menarca e menopausa para o câncer de mama em geral, e por histologia do tumor e pela expressão do receptor de estrogênio. RESULTADOS: O risco de câncer de mama aumentou em um fator de 1,050 (IC 95% 1,044-1,057; p<0,0001) para cada ano mais jovem na menarca, e independentemente por uma quantidade menor (1,029, 1,025-1,032; p<0,0001), para cada ano mais velho na menopausa. Mulheres pré-menopáusicas tinham um risco maior de câncer de mama do que mulheres pós-menopáusicas de idade idêntica (RR aos 45-54 anos 1,43, 1,33-1,52, p<0,001). Todas essas três associações foram atenuadas pelo aumento da adiposidade entre mulheres pós-menopáusicas, mas não variaram materialmente pela data de nascimento das mulheres, origem étnica, histórico de maternidade, tabagismo, consumo de álcool ou uso de contraceptivos hormonais. Todas as três associações foram mais fortes para tumores lobulares do que para tumores ductais (p<0,006 para cada comparação). O efeito da menopausa em mulheres de idade idêntica e as tendências por idade na menopausa foram mais fortes para doenças positivas para receptor de estrogênio do que para doenças negativas (p<0,01 para ambas as comparações). INTERPRETAÇÃO: Os efeitos da menarca e da menopausa sobre o risco de câncer de mama podem não estar atuando apenas ao prolongar o número total de anos reprodutivos das mulheres. Hormônios ovarianos endógenos são mais relevantes para doenças positivas para receptor de estrogênio do que para doenças negativas e para tumores lobulares do que para tumores ductais. FINANCIAMENTO: Cancer Research UK.