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目的：探讨miR-151a-5p在精子功能障碍中的潜在作用及其与DNA片段化、线粒体功能障碍和男性不育的关系。方法：收集高DNA片段化的精子样本，并使用定量聚合酶链反应测量miR-151a-5p的表达。将miR-151a-5p模拟物转染到GC-2细胞中，以评估其对DNA损伤、细胞凋亡、线粒体功能和活性氧水平的影响。使用RNA测序、RNA拉下和生物信息学分析识别miR-151a-5p的直接靶基因。双荧光素酶报告基因实验确认miR-151a-5p与INPP4B和VAMP1的3'非翻译区的结合。敲低这些基因以验证其在miR-151a-5p诱导效果中的作用。通过向小鼠合子注射miR-151a-5p模拟物进行体内实验，以检查对胚胎发育的影响。结果：高DNA片段化精子中的miR-151a-5p显著上调，并与精子活力和运动能力呈负相关。在GC-2细胞中过表达miR-151a-5p与增加的DNA损伤、细胞凋亡、线粒体功能障碍和高水平的活性氧相关。RNA测序和生物信息学分析表明INPP4B和VAMP1是miR-151a-5p的直接靶标。双荧光素酶实验确认miR-151a-5p与其3'非翻译区结合，抑制其在信使RNA和蛋白质水平的表达。敲低INPP4B或VAMP1部分再现了观察到的miR-151a-5p过表达所引起的细胞变化。在体内，将miR-151a-5p模拟物微注入小鼠合子对胚胎发育仅产生轻微影响，表明miR-151a-5p主要通过精子功能障碍贡献于这一过程。结论：miR-151a-5p可能通过靶向INPP4B和VAMP1对精子功能障碍产生影响，将DNA片段化与线粒体和基因组不稳定性联系起来。本研究为男性不育的分子机制提供了更多的见解.
林等（星期二）研究了这个问题。