胺基修饰的纳米塑料促进分离的人红细胞促凝激活及大鼠血栓形成

背景：由分解塑料形成的微塑料（MPs）和纳米塑料（NPs）正日益成为环境威胁。尽管通过各种途径暴露的 MPs 和 NPs 会进入体循环，但其潜在毒性在很大程度上仍未知。我们探讨了聚苯乙烯 NPs（PS-NPs）是否会促进红细胞（RBCs）的凝血活性。结果：我们使用人 RBCs 测试了几种类型的 PS-NPs，发现胺基修饰的 100 nm PS-NPs 效力最强。我们使用流式细胞术和共聚焦显微镜检测了 PS-NPs 的摄取。电子显微镜揭示了 PS-NPs 导致的 RBCs 形态学改变。PS-NPs 诱导了磷脂酰丝氨酸外翻、RBCs 中微囊泡的生成以及细胞内微环境的扰动。PS-NPs 增加了负责 RBCs 中磷脂转位的翻转酶（scramblases）活性。PS-NPs 调节了与邻近组织及凝血级联反应的功能相互作用，增强了 RBC 粘附和凝血酶生成。我们在人 RBCs 中的观察结果与在分离的大鼠 RBCs 中的观察结果一致，未显示出种属间差异。在大鼠静脉血栓模型中，静脉给予 PS-NPs 增强了血栓形成。结论：胺基修饰的 PS-NPs 诱导 RBCs 的促血栓形成激活，从而导致血栓形成。我们认为，本研究将有助于理解胺基修饰的聚苯乙烯颗粒对血细胞和心血管系统的潜在毒性。