Wogonin schützt glomeruläre Podocyten, indem es die Bcl-2-vermittelte Autophagie und Apoptose bei diabetischer Nierenerkrankung anspricht

Zusammenfassung Diabetische Nierenerkrankung (DKD) ist eine der mikrovasculären Komplikationen des Diabetes mellitus und eine Hauptursache für terminales Nierenversagen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Wogonin ist ein Flavonoid, das aus der Wurzel von Scutellaria baicalensis Georgi gewonnen wird und eine starke renoprotektive Wirkung gezeigt hat. Die Wirkmechanismen bei DKD sind jedoch nicht vollständig geklärt. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkungen von Wogonin auf glomeruläre Podocyten in DKD unter Verwendung von Maus-Podocyte-Klon 5 (MPC5)-Zellen und einem diabetesinduzierten Mausmodell. MPC5-Zellen wurden mit hohem Glukosegehalt (30 mM) behandelt. Wir zeigten, dass Wogonin (4, 8, 16 μM) dosisabhängig die durch hohen Glukosegehalt (HG) induzierte MPC5-Zellschädigung alleviierte, begleitet von einer erhöhten Expression von WT-1, Nephrin und Podocin-Proteinen sowie einer verringerten Expression von TNF-α, MCP-1, IL-1β und phosphoryliertem p65. Darüber hinaus hemmte die Behandlung mit Wogonin signifikant die HG-induzierte Apoptose in MPC5-Zellen. Wogonin kehrte die durch HG unterdrückte Autophagie in MPC5-Zellen um, was durch erhöhte ATG7-, LC3-II- und Beclin-1-Proteine sowie verringerte p62-Proteine nachgewiesen wurde. Wir zeigten, dass Wogonin direkt an Bcl-2 in MPC5-Zellen bindet. In HG-behandelten MPC5-Zellen beseitigte die Ausschaltung von Bcl-2 die günstigen Wirkungen von Wogonin, während die Überexpression von Bcl-2 die schützenden Auswirkungen von Wogonin nachahmte. Interessanterweise fanden wir, dass die Expression von Bcl-2 in Biopsie-Nierengewebe von Patienten mit diabetischer Nephropathie signifikant verringert war. In-vivo-Experimente wurden an STZ-induzierten diabetischen Mäusen durchgeführt, die alle zwei Tage 12 Wochen lang mit Wogonin (10, 20, 40 mg · kg −1 · d −1 , i.g.) behandelt wurden. Wir zeigten, dass die Verabreichung von Wogonin signifikant die Albuminurie, histopathologischen Läsionen und die p65 NF-κB-vermittelte renale Entzündungsreaktion linderte. Die Verabreichung von Wogonin hemmte dosisabhängig die Podocytenapoptose und förderte die Podocytenautophagie in STZ-induzierten diabetischen Mäusen. Diese Studie zeigt zum ersten Mal eine neuartige Wirkung von Wogonin bei der Minderung von Glomerulopathie und Podocytenverletzungen durch Regulierung der Bcl-2-vermittelten Wechselwirkungen zwischen Autophagie und Apoptose. Wogonin könnte ein potenzielles therapeutisches Medikament gegen DKD sein.