大鼠中选择性咪唑并二氮唑类拮抗剂对乙醇的作用

在药理相关浓度为20至100 mM的乙醇刺激下，低浓度的gamma-氨基丁酸（GABA）受体介导的36Cl标记氯的摄取在孤立的脑囊泡中发生。一种作用于GABA-苯二氮䓬受体的药物咪唑并二氮唑Ro15-4513被发现是乙醇刺激的36Cl摄取的强效拮抗剂，但它无法拮抗戊巴比妥或阿莫西林刺激的36Cl摄取。在大鼠中，用Ro15-4513的预处理可阻断低剂量乙醇（但不是戊巴比妥）的抗冲突活性以及高剂量乙醇引起的行为中毒。Ro15-4513拮抗乙醇刺激的36Cl摄取和行为的效果被苯二氮䓬受体拮抗剂完全阻断。然而，其他苯二氮䓬受体反向激动剂在体外或体内无法拮抗乙醇的作用，这表明Ro15-4513与GABA受体耦合的氯离子通道复合体之间存在新颖的相互作用。在体外识别出一种选择性苯二氮䓬拮抗剂，能够拦阻乙醇刺激的36Cl摄取，阻止其抗焦虑和中毒效应，暗示了乙醇的许多神经药理作用可能是通过中枢GABA受体介导的。