Inflammasom-Signalisierung im Herzen der Pathologie des zentralen Nervensystems

Neuroinflammation ist eine komplexe angeborene Reaktion von Nervengewebe auf schädliche Auswirkungen verschiedener Reize, nämlich Pathogene, beschädigte Zellen und Reizstoffe im zentralen Nervensystem (ZNS). Studien zeigen, dass mehrere Entzündungsmediatoren einschließlich Zytokinen, Chemokinen und Prostaglandinen in der Liquor cerebrospinalis (LCS) und in post-mortem Gehirngeweben von Patienten mit einer Geschichte neuroinflammatorischer Erkrankungen sowie neurodegenerativer Störungen wie Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit und Multipler Sklerose erhöht sind. Die Mediatoren der angeborenen Immunität im Gehirn, nämlich Mikroglia und Astrozyten, exprimieren bestimmte Mustererkennungsrezeptoren (PRRs), die immer in „Alarmbereitschaft“ für Pathogene oder andere entzündliche Auslöser sind und an der Assembly und Aktivierung des Inflammasoms teilnehmen. Das Inflammasom orchestriert die Aktivierung der Vorläufer proinflammatorischer Caspasen, die wiederum die Vorläuferformen von Interleukin-1beta, IL-18 und IL-33 in ihre aktiven Formen spalten; die Sekretion dieser führt zu einer starken entzündlichen Reaktion und/oder beeinflusst die Freisetzung von Toxinen aus Glia- und Endothelzellen. Eine veränderte Expression von Inflammasommediatoren kann neurodegenerative Prozesse entweder fördern oder hemmen. Daher scheint die Modulation der Inflammasommaschinerie eine bessere Bekämpfungsstrategie zu sein, als alle Entzündungen in den meisten neuroinflammatorischen Erkrankungen pauschal zu unterdrücken. In dieser Übersicht haben wir die identifizierten Auslöser und Wege der Inflammasomaktivierung sowie die folgenden Ereignisse untersucht, die letztendlich die angeborene entzündliche Reaktion im ZNS vollenden, mit dem Ziel, einen analytischen Einblick in die Krankheitsätiologie zu geben, der Hinweise zur Entwicklung neuartiger therapeutischer Strategien liefern könnte.