循环肿瘤 DNA 作为监测接受免疫检查点抑制剂的晚期肺腺癌患者早期治疗反应的生物标志物

对转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的免疫治疗能够显示持久的临床反应。基于程序性死亡配体 1 (PD‐L1) 表达选择患者的预测价值对持久临床获益 (DCB) 有限。我们研究了通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平变化测量的早期治疗效果是否可以作为根据实体肿瘤响应评估标准 v1.1 标准、无进展生存期 (PFS)、DCB 和总体生存期 (OS) 对免疫治疗的早期肿瘤反应的代理。为此，从接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 的晚期肺腺癌患者（n = 100）收集了血样管，在基线 (t0) 以及第一次治疗评估前（4-6 周；t1）。在治疗前的肿瘤活检中检测到的不可靶向（驱动）突变被用来通过液滴数字 PCR 定量肿瘤特异性 ctDNA 水平。我们发现 ctDNA 水平的变化与肿瘤反应有很强的关联。在 t1 时 ctDNA > 30% 的下降与更长的 PFS 和 OS 相关。在所有显示 DCB ≥ 26 周的患者中，有 80% 的 ctDNA 水平下降 > 30%。对于 PD‐L1 肿瘤比例评分 ≥ 1% 的患者，ctDNA 水平下降与更高的 DCB 频率（80%）及相较于没有 ctDNA 下降的患者（34%; 11 周和 39 周，分别）延长的中位 PFS（85 周）和 OS（101 周）相关。本研究表明，ctDNA 动态监测是一种易于使用且前景广阔的工具，用于评估接受 ICI 治疗的 NSCLC 患者的 PFS、DCB 和 OS。