慢性运动提供的心脏保护是通过细胞膜而非线粒体KATP通道的同种型介导的

本研究旨在探讨心肌ATP敏感钾(K(ATP))通道在运动引起的缺血-再灌注(I-R)损伤保护中的作用。雌性大鼠分为静止(Sed)及12周运动(Tr)两组。取出心脏并进行1-2小时的区域性I-R协议。在缺血前，心脏接受了细胞膜K(ATP)通道的药理学阻断(HMR 1098处理，SedHMR和TrHMR)、线粒体阻断(5-羟基癸酸(5HD); Sed5HD和Tr5HD)，或用不含药物的缓冲液灌流(Sed和Tr)。来自Tr组动物的心脏缺血范围内的梗死大小显著小于Sed组(Tr为35.4 +/- 2.3%，Sed为44.7 +/- 3.0%)。线粒体K(ATP)的阻断并没有消除训练引起的梗死大小减小(Tr5HD为30.0 +/- 3.4%，Sed5HD为38.0 +/- 2.6%)；然而，细胞膜K(ATP)的阻断完全消除了训练引起的心脏保护。TrHMR和SedHMR组的梗死大小分别为71.2 +/- 3.3%和64.0 +/- 2.4%的缺血区。训练引起的保护作用也得到了训练后细胞膜K(ATP)通道两个亚单位显著增加的支持。Tr组动物的左心室发育压力更好地保持，并未受到HMR 1098的影响。无论训练状态如何，5HD均降低了从缺血15分钟开始到协议持续期间的压力发展。这种机制功能障碍可能是由于I-R后5HD引起的心肌Ca2+含量增加。本研究的主要发现为： (1) 与所有其他已知的延迟心脏保护形式不同，慢性运动后的梗死保护并未被5HD消除；(2) 细胞膜K(ATP)通道的药理学阻断彻底消除了运动训练的心脏保护效益；(3) 经过慢性训练后，细胞膜K(ATP)通道的表达增加。