激活的肾脏巨噬细胞是狼疮性肾炎发病和缓解的标志

CTLA4Ig和抗CD40L的共刺激阻断与单次环磷酰胺治疗相结合，在NZB/W F(1)小鼠中诱导了系统性红斑狼疮肾炎的缓解。为了理解缓解和即将复发的机制，我们检查了在不同疾病阶段，治疗与未治疗小鼠的灌注肾脏中61种炎症分子的表达谱。进一步的研究利用流式细胞术和免疫组织化学技术使我们能够确定几个关键标志物的细胞来源。我们显示，在肾小球免疫复合物沉积后但在蛋白尿发作前，仅有限的炎症介质在肾脏中被表达。肾盂内的淋巴聚集在炎症细胞入侵肾脏之前形成。调节分子在疾病过程中早期及缓解期间被表达，但并不能阻止活跃炎症的不可避免进展。增生性肾小管炎和蛋白尿的发作与肾内皮细胞活化、介导肾小球细胞浸润的趋化因子表达以及活化的树突细胞和巨噬细胞浸润相关，这些细胞迁移到肾脏不同的地形区域，但表达相似的炎症细胞因子。巨噬细胞的间质浸润增加以及进展性肾小管损伤（通过产生脂质运载蛋白-2显示）在疾病进程中较晚发生。治疗小鼠的研究确定了一种II型（M2b）激活的巨噬细胞作为缓解诱导及即将复发的标志，并建议系统性红斑狼疮肾炎的治疗应包括预防单核细胞激活及其向肾脏迁移的策略。