共轭亚油酸通过NFκB依赖的细胞因子生成促进人类脂肪细胞的胰岛素抵抗

我们之前证明，反式-10，顺式-12共轭亚油酸（CLA）通过激活细胞因子（IL）6和8的有丝分裂激活蛋白激酶激酶/细胞外信号相关激酶（MEK/ERK）信号通路，减少了人类脂肪细胞的甘油三酯含量。然而，上游机制尚不清楚。在这里，我们展示了CLA在含有分化脂肪细胞与间充质血管（SV）细胞、未分化SV细胞和脂肪组织移植物的培养基中增加了（>或= 6小时）IL-6和IL-8的分泌。CLA同分异构体特异性诱导IL-6和肿瘤坏死因子α与核因子κB（NFκB）的激活相关，这一点通过以下证据得以证明：1）IkappaBalpha、IkappaBalpha激酶和NFkappaB p65的磷酸化，2）IkappaBalpha的降解，以及3）NFkappaB的核转位。用选择性NFκB抑制剂和MEK/ERK抑制剂U0126进行预处理，阻止了CLA介导的IL-6基因表达。反式-10，顺式-12 CLA在24小时内抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取，与总葡萄糖转运蛋白4和膜葡萄糖转运蛋白4的减少相关。通过小干扰RNA干扰使用小干扰NFκB p65抑制NFκB激活或耗竭，减轻了CLA对葡萄糖转运蛋白4和过氧化物酶体增殖物活化受体γ蛋白及葡萄糖摄取的抑制。总体而言，这些数据首次表明，反式-10，顺式-12 CLA促进NFκB激活及随后的IL-6诱导，而这些至少在一定程度上负责反式-10，顺式-12 CLA介导的过氧化物酶体增殖物活化受体γ靶基因表达和成熟人类脂肪细胞胰岛素敏感性的抑制。