用于骨病治疗的双膦酸盐抑制鲨烯合酶和胆固醇生物合成。

一些用于骨病治疗的双膦酸盐也是鲨烯合酶的强效抑制剂，这是一种胆固醇生物合成的重要酶。在测试的七种药物中，YM 175（环庚氨基甲烷-1,1-双膦酸）是大鼠肝微粒体鲨烯合酶（Ki = 57 nM）和大鼠肝匀浆中14C乙酸盐来源的胆固醇生物合成（IC50 = 17 nM）的最强抑制剂。EB 1053（3-(1-吡咯烷基)-1-羟基丙烯-1,1-双膦酸）和PHPBP（3-(1-哌啶基)-1-羟基丙烯-1,1-双膦酸）在这两项实验中的抑制效果较弱。帕米膦酸和阿仑膦酸对鲨烯合酶的抑制作用较差（IC50 > 10 微摩尔），但对从乙酸盐合成胆固醇的抑制作用强（IC50分别为420和168 nM），这表明后两种药物可能抑制了参与从乙酸盐合成法尼基焦磷酸的其他酶。依替膦酸和氯膦酸在这两项实验中均不活跃。YM 175还抑制小鼠巨噬细胞J774细胞中的胆固醇生物合成（IC50 = 64 微摩尔），并在大鼠中急性给药时抑制肝脏中的胆固醇生物合成（ED50 = 30 mg/kg，皮下）。对YM 175进行结构改造以增强细胞通透性可能导致新型降胆固醇药物的出现。