乌司他单抗或戈利木单抗在慢性肉芽肿病患者中的安全性和有效性

肉芽肿病的特征是分泌促炎细胞因子的非干酪性肉芽肿，包括白介素（IL）-12、IL-23和肿瘤坏死因子（TNF）-α。乌司他单抗和戈利木单抗是分别特异性抑制IL-12/IL-23和TNF-α的单克隆抗体。患有慢性肺肉芽肿病（肺组）和/或皮肤肉芽肿病（皮肤组）的患者接受了在第0周给予180毫克乌司他单抗，随后每8周给予90毫克，或在第0周给予200毫克戈利木单抗，随后每4周给予100毫克，或安慰剂。患者在第16周至第28周之间接受了皮质类固醇递减治疗。主要终点是在肺组中第16周预计用力肺活量百分比（ΔFVC % pred）的变化。主要次要终点是：第28周的ΔFVC % pred、6分钟步行距离、圣乔治呼吸问卷（肺组）和皮肤医生总体评估反应（皮肤组）。在第16周，使用乌司他单抗（-0.15, p = 0.13）或戈利木单抗（1.15, p = 0.54）的ΔFVC % pred与安慰剂（2.02）没有显著差异。在第28周，主要次要终点没有显著改善，尽管在戈利木单抗治疗后观察到皮肤医生总体评估反应有数字上更高但不显著的变化（53%）与安慰剂（30%）相比。所有治疗组的严重不良事件相似。尽管治疗耐受良好，但乌司他单抗和戈利木单抗在肺肉芽肿病中未显示出疗效。然而，在某些皮肤病学终点中，戈利木单抗表现出改善趋势。