从小鼠发育角度揭示的人类癌症在发育和肿瘤发生过程中的保守机制

识别器官发育和原发性肿瘤形成的共同机制应能为肿瘤生物学提供新见解，并促进相关癌症模型的生成。我们开发了一种新方法，将人类小脑肿瘤（髓母细胞瘤，MB）的基因表达谱投射到小鼠小脑发育序列中：出生后1-60天（P1-P60）。在基因组学上，人类髓母细胞瘤与小鼠P1-P10小脑最为接近，而正常人类小脑与小鼠P30-P60小脑最为接近。此外，转移性MB与小鼠P5小脑高度相关，这表明通过与特定发育阶段的分子相似性，可以识别出临床上不同的肿瘤亚型。在基因层面，降低和升高表达的MB基因分别划分为发育的晚期和早期阶段。人类肺癌与发育中小鼠肺的可比结果表明，这种多尺度发育视角在肿瘤生物学中的普遍适用性。我们的发现表明，各种实体肿瘤中组织特异性发育程序的重复，以及在发育时间轴上进行肿瘤表征以识别临床和生物行为新方面的实用性。