血栓炎症性疾病中的止血失调

炎症性疾病通常与受累患者静脉血栓栓塞发生率增加相关，尽管在大多数情况下，这种血栓形成倾向增加的机制基础仍知之甚少。以脓毒症、疟疾以及最近的 COVID-19 为代表的急性感染会引发“免疫血栓形成”，在此过程中，捕获和中和入侵病原体的免疫防御反应会导致有害的促血栓细胞和生物学反应同时被激活。此外，现已认识到，在炎症性肠病、过敏和神经退行性疾病等慢性炎症性疾病患者中，失调的先天性和适应性免疫反应与凝血激活相伴发生。在本综述中，我们详细描述了导致炎症驱动的止血失调的细胞和生化机制，包括异常的接触途径激活、组织因子活性和释放增加、先天免疫细胞激活和程序性细胞死亡，以及 T 细胞介导的血栓消退改变。此外，我们探讨了与现代生活日益相关的生活方式改变（如昼夜节律紊乱、慢性应激和高龄）如何越来越多地参与打破止血平衡。最后，我们描述了具有广泛免疫血栓调节功能的潜在疗法的出现，以及我们对控制促炎和促凝途径共有节点的关键分子和细胞参数的初步认知如何对该领域的药物开发构成挑战。尽管人们对炎症性疾病的促血栓形成特性有了越来越多的认识和了解，但在有效管理受累患者方面仍面临重大挑战，迫切需要新的治疗策略来阻断免疫反应驱动的血栓形成中的关键致病步骤。