止血与血栓形成中的新参与者

凝血级联反应对止血至关重要，但过度激活可引起血栓形成。重要的是，近期的研究发现了一些参与血栓形成但不参与止血的因子。其中包括因子 XII (FXII)、组织因子阳性微微粒 (MPs) 和中性粒细胞胞外诱捕网 (NETs)。研究表明，FXII 在血栓形成中发挥作用，但在止血中不起作用。FXII 在体内可被多种带负电荷的多聚磷酸盐激活，包括在细胞损伤和感染过程中释放的细胞外 RNA、DNA 和无机聚磷酸盐 (PolyP)。这些发现促进了将核酸结合聚合物作为一类新型抗凝药物的开发。其他研究分析了 MPs 在实验性血栓形成中的作用。MPs 是从活化或凋亡细胞释放的微小膜囊泡。我们及其他研究团队发现，组织因子阳性 MPs 会增强小鼠模型中的血栓形成，并在胰腺癌患者的血浆中升高。最后，NETs 已被证实会促进小鼠模型中的实验性静脉血栓形成，并存在于人类血栓中。NETs 由发生细胞死亡的中性粒细胞释放的染色质纤维组成。NETs 能够捕获血小板并增加纤维蛋白沉积。近期我们在动物模型中对促血栓形成因子的认识进展，为开发更安全的抗凝药物提供了新契机。