PDX-1 的同源结构域介导胰岛素启动子转录激活复合体形成中的多种蛋白-蛋白相互作用

胰岛素基因转录在胰腺β细胞中的特异性激活依赖于多种核蛋白，它们相互作用并与胰岛素基因启动子上的序列结合，以构建转录激活复合体。同源结构域蛋白 PDX-1 通过与大鼠胰岛素 I 启动子的 A3/4 区域结合，并与基本螺旋-环-螺旋 (bHLH) 蛋白 E47/Pan1 共同作用激活胰岛素基因转录（后者结合在相邻的 E2 位点）。本研究提供了证据表明 PDX-1 的同源结构域作为蛋白-蛋白相互作用域，招募多个蛋白至 E2A3/4 微增强子上的激活复合体，包括 E47/Pan1、BETA2/NeuroD1 和高迁移率组蛋白 I(Y)。该复合体的转录活性源于多个激活域的聚集，这些激活域能够与共同激活因子和基础转录机械相互作用。这些相互作用并不是所有同源结构域蛋白所共有的：LIM 同源结构域蛋白 Lmx1.1 也能与 E47/Pan1 共同作用激活 E2A3/4 微增强子，但通过不同的相互作用实现。Lmx1.1 和 E47/Pan1 之间的合作不仅导致多个激活域的聚集，还揭示了 E47/Pan1 上一个强效激活域，这在非β细胞中通常是沉默的。尽管可能有多个激活复合体能够通过 E2A3/4 微增强子激活胰岛素基因转录，但每个复合体都依赖于一组独特的核蛋白之间的多种特定相互作用。