AT1A 受体缺陷小鼠中管球反馈反应的缺失

本研究在最近培育的一种具有血管紧张素 II AT1A 受体无效突变的小鼠品系（M. Ito, M. I. Oliverio, P. J. Mannon, C. F. Best, N. Maeda, O. Smithies, and T. M. coffman. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92: 3521-3525, 1995）中开展了实验，以检测慢性 AT1A 受体缺乏对管球反馈（TGF）反应的影响。所有动物均通过聚合酶链反应进行基因分型，所用引物设计用于扩增缺失的 AT1A 基因以及新霉素抗性基因的序列。将正常小鼠（AT1A +/+）以及该基因破坏的杂合子（AT1A +/-）和纯合子（AT1A -/-）小鼠麻醉，并通过先前建立的微穿刺方法在改变袢灌注流速的过程中测定停流压（PSF）。在 5 只 AT1A +/+ 小鼠（26 根肾小管）中，零袢流速下的平均 PSF 为 37.2 +/- 1.5 mmHg，在 45 nl/min 流速下降至 28.2 +/- 1.9 mmHg（P < 0.0001）。引起半数最大反应的流速（V1/2）为 8.7 +/- 0.4 nl/min。在 4 只 AT1A +/- 动物（19 根肾小管）中，零流速下的平均 PSF 为 39.9 +/- 2.4 mmHg，在 45 nl/min 下降至 34.8 +/- 2.7 mmHg（平均 V1/2 为 8.6 +/- 1.04 nl/min）。在 5 只 AT1A -/- 小鼠（24 根肾小管）中，PSF 未受袢流速的显著影响，零流速下 PSF 平均为 33.9 +/- 1.7 mmHg，45 nl/min 下为 33.2 +/- 1.6 mmHg（无显著差异）。在麻醉并进行剖腹手术的小鼠中，AT1A +/+, AT1A +/- 和 AT1A -/- 动物的平均动脉血压分别为 91.8 +/- 2.2、97.1 +/- 3 和 80.7 +/- 3.2 mmHg。AT1A -/- 小鼠对外源性血管紧张素 II 的血压反应显著减弱。我们得出结论，血管紧张素 II 的 AT1A 受体介导效应是慢性条件下 TGF 反应性的关键组成部分。我们的研究表明了在小鼠中使用复杂微穿刺方法的可行性，该方法拓宽了基因改变小鼠品系作为实验模型的潜力。