TNF促使单核细胞分化由巨噬细胞偏向树突状细胞

单核细胞是APC（包括巨噬细胞和树突状细胞 [DC]）在循环中的重要前体细胞库。因此，阐明微环境调控单核细胞分化的机制至关重要。我们既往研究表明，在与成纤维细胞等静息基质细胞接触后，单核细胞以依赖IL-6/M-CSF的方式分化为巨噬细胞。然而，在炎症组织中，单核细胞需要生成DC才能诱导适应性免疫。鉴于TNF和IL-1存在于炎症部位，我们测试了它们调节单核细胞向巨噬细胞或DC分化的能力。尽管存在成纤维细胞，TNF（而非IL-1）仍可诱导单核细胞转变为DC。TNF诱导的DC含有Langerin阳性细胞，并能够诱导同种异体T细胞增殖。随后发现，TNF可降低M-CSF受体的表达和内吞，从而拮抗IL-6/M-CSF通路。因此，TNF不仅通过促进CD34+祖细胞，还通过促进CD14+血液前体细胞分化为DC，从而促进适应性免疫的诱导。