CRISPR/Cas12a多重性能的无修饰无级调控

随着 CRISPR 技术被推广到更细分的分子生物学应用中，其固有性能日益难以应对这些不同领域的多元化需求，如何更精确地控制其性能已成为推动 CRISPR 技术迈向新阶段的关键问题。在此，我们提出了一种基于核酸纳米技术强大可编程性的 CRISPR/Cas12a 调控策略。与以往对核心组分 Cas 核酸酶和 crRNA 进行困难且僵化的调控不同，该策略仅需简单切换不同的外源 RNA 辅助配件即可改变反应动力学或热力学，从而对 CRISPR/Cas12a 包括活性、速度、特异性、兼容性、可编程性和灵敏度在内的多重性能进行精细且近乎无级的调控。特别是，显著提高的特异性有望显著推进分子检测的准确性和基因编辑的安全性。此外，该策略还被应用于调控 Cas12a 的延迟激活，在无需任何物理分离或外源刺激的情况下克服了一锅法检测（one-pot assay）的兼容性问题，展现了对 CRISPR 进行细粒度控制的巨大潜力。这种无需任何组分修饰、简便而强大的 CRISPR 调控策略具有开创性的灵活性和通用性，将释放 CRISPR 技术在众多细分领域更深层次应用的潜力。