爱泼斯坦-巴尔病毒小 RNA 独立于对细胞凋亡的影响增强伯基特淋巴瘤细胞的致瘤性

伯基特淋巴瘤（BL）细胞系 Akata 的致瘤潜能依赖于 BL 肿瘤中特征性维持的爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）限制性潜伏程序。在这些细胞中，EBV 介导的细胞凋亡抑制与在生长受限条件下发生的 BCL-2 水平上调以及协同的 c-MYC 表达下调相关。在此，我们探讨了 EBV 对细胞凋亡和致瘤性的影响是否由 EBV 小 RNA EBER-1 和 EBER-2 介导。在 EBV 阴性 Akata BL 细胞中稳定表达 EBER（表达水平与 EBV 阳性细胞相当），可显著增强 EBV 阴性 BL 细胞在 SCID 小鼠中的致瘤潜能，但相对于 EBV 阳性 Akata 细胞并未完全恢复致瘤性。此外，在 EBV 阴性 Akata 细胞中达到野生型或更高水平的 EBER 表达并未促进 BL 细胞存活。因此，这些数据表明 EBV 可通过至少两条途径促进 BL：一种是依赖 EBER 的机制，该机制独立于对细胞凋亡的直接影响而增强致瘤潜能；另一种机制则由尚未确定的 EBV 基因介导，可抵消 BL 中失调的 c-MYC 所导致的促凋亡后果。