PU.1-c-Jun相互作用对PU.1在髓系发育中的功能至关重要

Ets转录因子PU.1对于诱导单核细胞、巨噬细胞和B细胞在胎肝和成人骨髓中的分化是必不可少的。PU.1通过与其他转录因子（如C/EBPα和AP-1家族成员c-Jun）的物理相互作用来控制造血分化。我们发现PU.1在没有AP-1结合位点的启动子上招募c-Jun。为了研究这种相互作用的功能重要性，我们生成了不与c-Jun结合但保持正常DNA结合亲和力的PU.1点突变体。这些突变体失去了激活需要物理PU.1-c-Jun相互作用的目标报告基因的能力，并未诱导缺乏PU.1的细胞的单核细胞/巨噬细胞分化。携带这些点突变的基因敲入小鼠表现出造血几乎完全阻断和围产期致死。尽管PU.1突变体在造血干细胞和早期祖细胞中表达，髓系分化却受到严重阻碍，导致成熟造血细胞几乎完全丧失。通过表达与c-Jun融合的PU.1突变体，可以恢复分化为成熟巨噬细胞，这表明物理的PU.1-c-Jun相互作用对于巨噬细胞分化过程中PU.1靶基因的转激活和正常的PU.1功能至关重要。