下丘脑神经降压素投射通过增强 VTA 中的谷氨酸传递促进奖赏

外侧下丘脑（LH）向腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元发出密集的谷氨酸能和肽能投射，已知该细胞群可促进强化和奖赏的各个方面。利用光遗传学技术将 LH 神经元的作用与向前脑投射到 VTA 的其他下行输入区分开来，有助于阐明 LH 至 VTA 投射在奖赏寻求行为中的作用。在本研究中，我们确定了神经降压素（NT，LH 至 VTA 投射中丰度最高的肽之一）对 VTA 兴奋性突触传递和奖赏寻求行为的影响。小鼠表现出强烈的 LH 至 VTA 纤维颅内自我刺激，这是一种由 NT 1 受体（Nts1）和 NMDA 受体介导的操作行为。VTA 多巴胺神经元的全细胞膜片钳记录显示，NT（10 nm）通过 Nts1 增强了 NMDA 介导的 EPSC。结果表明，LH 释放至 VTA 的 NT 激活了 Nts1，从而增强 NMDA 介导的 EPSC 并促进奖赏。NT 和谷氨酸显著的行为和电生理效应凸显了 LH 至 VTA 通路作为奖赏的重要组成部分。