Quinase de proteína C como mediador do efluxo dependente de receptor de lipoproteína de alta densidade de colesterol intracelular

A interação das lipoproteínas de alta densidade (HDL) com o receptor de HDL estimula a translocação de colesterol de reservatórios intracelulares para a membrana plasmática, onde o colesterol se torna disponível para remoção por aceitadores apropriados. O papel da transdução de sinal através da quinase de proteína C na translocação e efluxo de colesterol dependente de receptor de HDL foi examinado utilizando fibroblastos dérmicos humanos cultivados carregados de colesterol. O tratamento das células com HDL3 ativou a quinase de proteína C, demonstrado por um aumento transitório na atividade da quinase associada à membrana. A ativação da quinase parecia depender da ligação de HDL3 ao receptor de HDL, uma vez que HDL3 modificado por tetranitrometano, que não se liga ao receptor, não teve efeito. A translocação de esterol intracelular para a membrana plasmática foi estimulada pelo tratamento das células com os ativadores da quinase de proteína C, diocetilglicerol e acetato de ftalato de miristato, e pelo ionóforo de cálcio A23187. Por outro lado, o tratamento das células com esfingosina, um inibidor da quinase de proteína C, reduziu a translocação e o efluxo de esteróis intracelulares mediado por HDL3. No entanto, a esfingosina não teve efeito sobre o efluxo de colesterol marcado derivado da membrana plasmática. A regulação negativa da atividade da quinase de proteína C celular por incubação a longo prazo com ésteres de ftalato também inibiu o efluxo de esteróis intracelulares mediado por HDL3 e aboliu a capacidade da esfingosina de inibir ainda mais o efluxo mediado por HDL3. Esses estudos apoiam a conclusão de que a translocação e o efluxo de colesterol intracelular mediado pelo receptor de HDL ocorrem através da ativação da quinase de proteína C.