无机磷酸盐加速血管平滑肌细胞迁移：miR-223参与的证据

背景：血清无机磷酸盐（Pi）水平升高是肾脏疾病及下游血管并发症的主要危险因素。我们重点研究了 Pi 水平对人主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）的影响，并着重探讨了 microRNAs（miRNAs）的作用。 方法/主要发现：体外将人原代 VSMCs 暴露于病理水平的 Pi 可增加钙化和迁移率，并伴随细胞增殖和肌动蛋白细胞骨架含量的减少。这些变化表现为 miRNA-143（miR-143）和 miR-145 的显著下调，以及合成型 VSMCs 中其靶标和关键标志物（如 Krüppel 样因子-4 和 -5 以及 versican）的伴随上调。有趣的是，我们还发现 miR-223（一种肌肉损伤标志物和破骨细胞分化的关键因子）在 VSMCs 中表达，并且在经 Pi 处理的细胞中显著上调。在 VSMCs 中过表达 miR-223 可增加增殖并显著促进 VSMC 迁移。此外，我们发现已知的两个 miR-223 靶标 Mef2c 和 RhoB 的表达在 Pi 处理以及 miR-223 过表达的 VSMCs 中均大幅降低。为补充这些体外研究结果，我们还在表现出血管钙化的 ApoE 敲除小鼠的主动脉样本中观察到 miR-143 和 miR-145 的显著下调以及 miR-223 的上调。 结论/意义：我们的结果表明：(i) 高水平的 Pi 可促进 VSMC 迁移和钙化，(ii) miR-223 表达水平的改变可能在这一过程中发挥作用，(iii) miR-223 是 VSMC 损伤的潜在新型生物标志物。