自噬在吞噬过程中支持 Candida glabrata 的存活

机会性人类真菌病原体 Candida glabrata 需面对宿主防御系统的吞噬细胞。被内吞细胞的存活被认为有助于其成功播散。我们利用转录因子 CgYap1 和 CgMig1 以及过氧化氢酶 CgCta1 的荧光蛋白融合体，研究了被吞噬的 C. glabrata 细胞的反应。过氧化氢酶的表达水平和过氧化物酶体定位被用于监测被内吞 C. glabrata 细胞的代谢和应激状态。这些报告系统表明，被吞噬的 C. glabrata 细胞暴露于短暂的氧化应激并经历碳源匮乏。被困在巨噬细胞内的细胞其过氧化物酶体数量增加，提示发生了代谢转换。长时间的吞噬导致了过氧化物酶体自噬介导的过氧化物酶体数量下降。自噬，特别是过氧化物酶体自噬，有助于 C. glabrata 在被吞噬过程中的存活。分别缺乏过氧化物酶体自噬和非选择性自噬所需基因 CgATG11 或 CgATG17 的突变株表现出生存率下降。此外，CgAtg11 和 CgAtg17 均有助于存活，因为双突变体对吞噬高度敏感。通过缺失 CgPEX3 抑制过氧化物酶体形成，可部分恢复 CgATG11 缺失突变体在被吞噬期间的活力。这提示过氧化物酶体的形成和维持可能会占用实现最佳存活所需的资源。通过自噬动员胞内资源是一种重要的毒力因子，可支持 C. glabrata 在受感染固有免疫细胞的吞噬体腔室中的活力。