Modèles de cancérogenèse : une vue d'ensemble

Au moins cinq modèles cohérents de cancérogenèse ont été proposés dans l'histoire de la recherche sur le cancer au cours du siècle dernier. Le modèle 1 est principalement centré sur les mutations, et son axe principal porte sur l'environnement chimique, les rayonnements et les virus. Le modèle 2 concerne principalement l'instabilité du génome et se concentre sur l'hérédité. Le modèle 3 repose sur des mécanismes non génotoxiques, l'expansion clonale et l'épigénétique constituant ses caractéristiques principales. Nous proposons un quatrième modèle, capable d'englober les trois précédents, basé sur le concept d'une sélection cellulaire « darwinienne » (nous précisons que le terme darwinien doit être employé avec prudence, car il constitue un raccourci pour la « sélection cellulaire somatique »). Enfin, un cinquième modèle est récemment devenu populaire, fondé sur le concept d'« organisation tissulaire ». Nous décrivons des exemples de ces cinq modèles et la manière dont ils ont été formalisés mathématiquement. Les cinq modèles se chevauchent largement, tant sur le plan scientifique qu'historique, mais par souci de clarté, il est utile de les traiter séparément. Nous soutenons également que les cinq modèles peuvent être intégrés dans un schéma plus simple, c'est-à-dire deux types de modèles : (i) les altérations biologiques au sein du seul épithélium conduisent à la malignité et (ii) les altérations du stroma/de la matrice extracellulaire sont nécessaires (conjointement aux altérations de l'épithélium) à l'apparition de la malignité. Notre description, bien que simplifiée, apparaît réaliste, parvient à restituer la séquence historique des théories de la cancérogenèse au cours du siècle dernier et peut servir de cadre pour formuler plus explicitement les hypothèses de recherche.