哺乳动物铜伴侣蛋白 Cox17p 在细胞色素 c 氧化酶激活和胚胎发育中具有关键作用

在酵母中，Cox17p 对于功能性细胞色素 c 氧化酶 (CCO) 的组装以及向线粒体递送铜离子以插入酶中至关重要。尽管这种小分子蛋白已从人类、小鼠和猪中克隆或纯化，但 Cox17p 在哺乳动物系统中的功能尚未阐明。哺乳动物 Cox17p 的体外生化数据表明，铜与序列 -KPCCAC- 结合。虽然 COX17 破坏纯合的小鼠胚胎在胚胎期 E8.5 至 E10 之间死亡，但它们在 E6.5 之前发育正常。该表型在原肠胚形成期前后的致死性方面与细胞表面铜转运蛋白 Ctr1(-/-) 胚胎惊人地相似。COX17 缺陷型胚胎在 E6.5 时表现出 CCO 活性的显著降低。COX17(-/-) 胚胎中的琥珀酸脱氢酶活性以及抗 COX 亚基抗体的免疫反应性正常，表明该缺陷不是由其他复合物和/或亚基的缺失引起的，而是由 Cox17p 介导的 CCO 激活受损引起的。由于其他铜伴侣（Atox1 和 CCS）缺陷小鼠表现出较轻微的缺陷，COX17 基因座的破坏仅引起 Ctr1(-/-) 表型的表达。我们发现乳酸脱氢酶的活性在 E6.5 胚胎中也是正常的，这表明在原肠胚形成之前，Cox17p 对 CCO 的激活可能对胚胎发育进程不是必需的。