在2例肠道病毒菱脑炎患儿中，TLR3或MDA5的先天性缺陷通过减少基线和病毒诱导的I型IFN产生，损害了对肠道病毒的细胞内在免疫。
病例报告 (n=2)
人类TLR3和MDA5分别通过控制基线和病毒诱导的I型IFN产生，对针对肠道病毒的细胞内在免疫至关重要。
肠道病毒（EV）感染极少导致危及生命的中枢神经系统感染。我们报道了2例患有EV30和EV71菱脑炎的无亲缘关系儿童。其中一名患者携带复合杂合TLR3变异（功能丧失型F322fs2*和亚效等位型D280N），另一名患者为IFIH1变异纯合子（功能丧失型c.1641+1G>C）。患者来源的成纤维细胞对细胞外（TLR3）或细胞内（MDA5）poly(I:C)刺激反应低下。患者成纤维细胞中的基线（TLR3）和EV应答性（MDA5）IFN-β水平均较低。在TLR3和MDA5缺陷的成纤维细胞中，EV的增殖分别在感染早期和晚期显著增强。在感染前使用外源性IFN-α2b处理可使两种细胞系均对EV30和EV71产生抵抗力，而在感染后使用IFN-α2b处理仅能完全挽救MDA5缺陷成纤维细胞的病毒易感性。最后，通过表达WT TLR3或MDA5，可挽救成纤维细胞的poly(I:C)及病毒表型。人类TLR3和MDA5分别通过控制基线和病毒诱导的I型IFN产生，在对EV的细胞内在免疫中发挥关键作用。
Chen et al. (Tue,) 针对肠道病毒菱脑炎开展了一项病例报告研究（n=2）。该研究评估了TLR3或MDA5突变对比野生型TLR3或MDA5（体外）对成纤维细胞响应poly(I:C)刺激、EV感染和I型IFN产生的影响。在2例肠道病毒菱脑炎患儿中，TLR3或MDA5的先天性缺陷通过减少基线和病毒诱导的I型IFN产生，损害了对肠道病毒的细胞内在免疫。