Smoothened 是成体肝脏修复的主调控因子

当再生过程跟不上细胞死亡的速度时，功能性上皮会被瘢痕替代。瘢痕形成的特征包括纤维基质的过度积聚，以及在成功的伤口愈合过程中短暂积聚的细胞类型（包括肌成纤维细胞 [MFs] 和祖细胞）的持续过度生长。这表明正常情况下指导这些细胞修复受损上皮的信号通路发生了失调。为了评估这种可能性，我们在表达 MF 相关基因 αSMA 的细胞中条件性敲除 Smoothened（SMO，Hedgehog [Hh] 信号通路中不可或缺的中间体）后，检测了不同类型肝损伤过程中的肝脏修复情况。令人惊讶的是，阻断 MFs 中的经典 Hh 信号不仅抑制了肝纤维化，还阻止了肝祖细胞的积聚。在另外 3 种小鼠品系中进行的谱系示踪研究，结合利用流式细胞术、免疫荧光共聚焦显微镜、RT-PCR 和原位杂交对高纯度 HSC 制备物进行的分析，证实 Hh 敏感的肝星状细胞（HSCs）是 MFs 和祖细胞的共同来源。这些结果表明，SMO 能够促进具有多能祖细胞特征的 HSC 来源 MFs 亚群发生间充质-上皮转化，从而被确定为肝上皮再生的主调控因子。