登革病毒可被人类免疫血清中不同群体的血清型交叉反应性抗体所增强

登革病毒（DENV）是具有全球重要性的蚊媒黄病毒。DENV存在四种血清型，即 DENV1-DENV4。初次感染后，机体会产生仅与感染血清型结合的 DENV 特异性抗体，以及与两种或更多种血清型发生交叉反应的其他抗体。暴露于另一种血清型的继发 DENV 感染的人群发生更严重形式登革疾病的风险更高。发生重复 DENV 感染的人群中重症登革热风险增加的原因，似乎至少部分归因于既往存在的血清型交叉反应性抗体能够形成病毒-抗体复合物，并有效感染携带 Fcγ 受体的靶细胞。尽管抗体依赖性增强（ADE）理论得到了多项人类和小动物模型研究的支持，但自然感染后促进增强作用的人类抗体所识别的具体病毒抗原和表位尚未完全明确。我们使用抗体耗竭技术从初次 DENV 免疫的人类血清中去除了 DENV 特异性抗体亚群。分别在体外使用 K562 细胞和体内使用 AG129 小鼠模型测试了去除特定抗体群体对 ADE 的影响。去除血清型交叉反应性抗体在体外消除了对异型病毒感染的增强作用，并在体内消除了抗体增强的死亡率。使用重组病毒抗原的进一步耗竭研究表明，尽管使用重组 E（rE）蛋白去除 DENV E 特异性抗体导致 DENV 增强作用部分降低，但仍存在显著的残留增强作用。在人类免疫血清中使用 prM 特异性 Fab 片段进行的竞争 ADE 研究表明，初次 DENV 免疫血清中的 rE 特异性和 prM 特异性抗体均对体外异型 DENV 感染的增强作用有显著贡献。确定 DENV 增强性抗体的靶标将有助于开发安全、无增强作用的登革热疫苗。