Funktionalisierung von Peptiden auf der festen Phase im späten Synthesestadium

ZUSAMMENFASSUNG Die chemische Modifikation von Peptiden ermöglicht die Modulation ihrer Funktion und Struktur. Dies ist insbesondere im Bereich der Peptidwirkstoffentwicklung von großem Interesse. Daher sind Methoden, die eine unkomplizierte Modifikation von Peptiden mit nicht‐kanonischen Aminosäuren ermöglichen, sehr gefragt. Die Funktionalisierung im späten Synthesestadium auf dem Harz ist ein leistungsstarkes, kosten‐ und zeitsparendes Verfahren zur Modifikation von Peptiden und eignet sich zudem für Hochdurchsatz‐Syntheseansätze. In diesem Minireview geben wir einen Überblick über die chemischen Ansätze zur Funktionalisierung von Peptiden im späten Synthesestadium auf dem Harz, von denen die meisten im Laufe des letzten Jahrzehnts entwickelt wurden. Das Spektrum möglicher Reaktionen reicht dabei von nukleophiler Substitution und Carbonylchemie bis hin zu Metall‐ und Photokatalyse. Viele der vorgestellten Ansätze haben sich als kompatibel mit der Synthese kurzer sowie langer Peptide erwiesen, wobei ihre Bedeutung bei der Synthese von Peptiden mit modulierter Bioaktivität in vielen Fällen unter Beweis gestellt wurde. Eindrucksvolle Beispiele für die Generierung von Peptidbibliotheken im Hochdurchsatzformat verdeutlichen das enorme Potenzial der Funktionalisierung im späten Synthesestadium von Peptiden für die Entwicklung von Peptidtherapeutika in den kommenden Jahren.