肿瘤抑制因子p53在氧化应激条件下促进铁死亡，独立于p21、CDK、RB和E2F对铁死亡的调节

p53是一个公认的关键细胞周期调节因子。通过诱导p21编码基因的转录，p53抑制细胞周期抑制因子视网膜母细胞瘤(RB)蛋白的细胞周期依赖性激酶(CDK)介导的磷酸化。RB的磷酸化释放E2F转录因子，转激活促进细胞周期的基因。在这里，我们旨在揭示p53、p21、CDK、RB和E2F对铁死亡这一氧化性细胞死亡形式的调节贡献。我们的研究揭示了这一调节中意想不到的复杂性。首先，我们显示p53的升高水平在多个可诱导和同源系统中增强了铁死亡。另一方面，我们发现p21抑制铁死亡。CDK活性的升高在p21抑制铁死亡的情况下也抑制铁死亡，暗示p21的影响必须超出对CDK的抑制。此外，我们显示E2F的过表达部分通过依赖p21的机制抑制铁死亡，这与该转录因子可以诱导p21转录的报道一致。最后，RB基因的缺失增强了铁死亡。总的来说，这些结果表明，影响铁死亡敏感性的信号源自p53肿瘤抑制通路内的多个点。