一氧化氮介导清醒犬中由脉冲频率改变而非平均血流改变引起的血流依赖性心外膜冠状动脉血管舒张。

背景：尽管心外膜冠状动脉会随血流变化而舒张，但其背后的机制以及内皮细胞所感知的机械刺激尚未完全阐明。我们开展本研究旨在确定一氧化氮在清醒犬冠状动脉循环中对平均血流和脉冲频率的持续变化引发心外膜血管舒张的重要性。方法与结果：对犬进行慢性器械植入，包括回旋支冠状动脉闭塞器、用于测量心外膜管径的压电晶体，以及置于晶体远端用于冠状动脉内药物灌注的冠状动脉导管。研究在清醒状态下的犬中进行。我们通过给予精氨酸类似物 N omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 10 mg/kg IV) 来抑制一氧化氮的生成，这使左心房灌注 acetylcholine (10 micrograms/min) 引起的心外膜动脉管径变化从 140 +/- 23 (+/- SEM) 减弱至 46 +/- 20 microns (P < .05)。在恒定心率下，观察心外膜血管对平均冠状动脉血流持续增加的舒张反应。冠状动脉内注射 adenosine 使平均血流增加了相同的幅度（使用 L-NAME 后为 180 +/- 21 对比 177 +/- 24 mL/min, P = NS），但抑制一氧化氮生成对血流介导的心外膜舒张没有影响，在对照条件下冠状动脉管径增加 264 +/- 36 microns，而在使用 L-NAME 后增加 294 +/- 67 microns (P = NS)。相比之下，当通过起搏将脉冲频率增加至 200 beats per minute 时，平均冠状动脉血流增加至相似水平（使用 L-NAME 后为 78 +/- 9 对比 75 +/- 9 mL/min），但起搏引起的心外膜管径变化从对照条件下的 170 +/- 29 microns 减弱至使用 L-NAME 后的 54 +/- 23 microns (P < .01)。结论：这些结果表明，在体内，一氧化氮的生成主要负责引发心外膜冠状动脉对内皮依赖性激动剂以及冠状动脉血流脉冲频率改变的血管舒张反应。在脉冲频率保持恒定时，L-NAME 未能影响平均血流持续增加期间的心外膜血管舒张，这提示有其他机制参与了心外膜冠状动脉血流介导的血管舒张。