类视黄醇受体、转运蛋白和代谢酶作为迟发性阿尔茨海默病的治疗靶点

成人脑部需要维生素 A（类视黄醇）以维持认知、学习和记忆功能。尽管在正常衰老过程中脑内类视黄醇水平会有所下降，但迟发性阿尔茨海默病（LOAD）患者脑内的类视黄醇缺乏程度显著高于正常老年对照组。本文综述了支持这些观点的最新证据，并进一步提出，衰老脑内及向其输送类视黄醇的合成、转运和功能所必需的基因是治疗 LOAD 的合适靶点。这些基因往往与已被提议作为 LOAD 候选基因的基因聚集在一起，定位于与 LOAD 相关的染色体区域，并提示了存在整体协同调控的可能性。这一现象被称为染色质子（Chromeron），类似于原核生物中观察到的操纵子机制。建议的治疗靶点包括视黄酸失活酶（CYP26）、视黄醇结合和转运蛋白、视黄醇结合蛋白（RBP）4、甲状腺素转运蛋白（TTR）以及类视黄醇受体。TTR 作为 LOAD 靶点正处于积极的研究中。类视黄醇受体和类视黄醇失活酶此前已被提议作为靶点。本报告首次提出 RBP4 是 LOAD 的一个有前景的治疗靶点。RBP4 在 2 型糖尿病和肥胖症中升高，而这些病症与 LOAD 风险增加相关。Fenretinide 是一种新型合成视黄酸（RA）类似物，可降低糖耐量受损肥胖小鼠体内的 RBP4 水平。应进一步确定将 fenretinide 作为现有 LOAD 疗法的辅助手段，或单独作为早期预防策略的可行性。