肟键：设计 pH 敏感型聚合物药物载体的强有力工具

分散在合成聚合物主链中的肟键虽然在目前的生物医学应用领域尚属新兴，但正迅速拓展到其专属的特定领域。在本研究中，肟连接键被证实是设计 pH 敏感型聚合物给药系统的强有力工具。通过 OPCL 的氨基氧基末端与醛基封端的 PEG（PEG-CHO）偶联，成功制备了由亲水性聚乙二醇（PEG）和疏水性肟系留聚己内酯（OPCL）组成的三嵌段共聚物（PEG-OPCL-PEG）。由于其两亲性结构，PEG-OPCL-PEG 在水介质中自组装形成胶束，并通过临界胶束浓度（CMC）的测定得到验证。MTT 检测显示 PEG-OPCL-PEG 对 NIH/3T3 正常细胞表现出较低的细胞毒性。将作为模型药物的 Doxorubicin (DOX) 包封入 PEG-OPCL-PEG 胶束中。药物释放研究表明，与生理 pH 7.4 相比，在弱酸性 pH 5.0 条件下 DOX 从胶束中的释放显著加快，提示了含有肟连接键的给药系统具有 pH 响应特性。流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）检测表明，这些载 DOX 胶束很容易被活细胞内化。针对 HeLa 癌细胞的 MTT 检测表明，载 DOX 的 PEG-OPCL-PEG 胶束具有很高的抗肿瘤功效。所有这些结果表明，由肟系留嵌段共聚物自组装而成的这些聚合物胶束是用于 pH 触发疏水性抗肿瘤药物细胞内递送的有前景的载体。