Señalización de BMP durante la determinación del patrón óseo en la extremidad en desarrollo

Para examinar el papel de la señalización de BMP durante la formación del patrón de las extremidades, aislamos ADNc de pollo que codifican receptores de tipo I (BRK-1 y BRK-2) y de tipo II (BRK-3) para las proteínas morfogenéticas óseas. BRK-2 y BRK-3, que constituyen complejos de receptores de señalización de afinidad dual para las BMP, se coexpresan en células precartilaginosas en condensación, mientras que BRK-1 se expresa débilmente en el mesénquima de la extremidad. BRK-3 también se expresa en la cresta ectodérmica apical y en el mesénquima interdigital de la extremidad. BRK-2 se expresa intensamente en la región posterodistal de la yema de la extremidad. Durante la duplicación de los dígitos mediante el implante de células productoras de Sonic hedgehog, la expresión de BRK-2 se induce anteriormente en la nueva región de formación de dígitos, tal como se observa para la expresión de BMP-2 y BMP-7 en la yema de la extremidad. Se obtuvieron efectos dominantes negativos sobre la señalización de BMP mediante la sobreexpresión de formas de los receptores deficientes en el dominio cinasa. La condrogénesis de las células mesenquimales de las extremidades se inhibe notablemente por las formas dominantes negativas de BRK-2 y BRK-3, pero no por BRK-1. Aunque el patrón óseo no se vio alterado al expresar de forma independiente cada BRK dominante negativo, la coexpresión de las formas dominantes negativas de BRK-2 y BRK-3 en toda la yema de la extremidad dio lugar a truncamientos preferenciales distales y posteriores de la extremidad, lo que proporciona evidencia de que las BMP son señales morfogenéticas esenciales para el establecimiento del patrón óseo de las extremidades.