重复给予可卡因会增加内侧前额叶皮层锥体神经元对膜去极化反应的电压敏感性钙电流

内侧前额叶皮层（mPFC）在可卡因成瘾中起着关键作用。然而，阐明 mPFC 如何在功能上参与可卡因成瘾的证据仍不充分。近期的研究表明，重复给予可卡因可诱导 mPFC 锥体神经元发生多种神经适应，包括电压门控 K+ 电流（VGKCs）减少以及电压敏感性 Ca2+ 电流（I(Ca)）可能增加。在本研究中，我们在脑切片中进行了电流钳记录，并在急性分离细胞中进行了电压钳记录，以确定在短期或长期戒断的慢性可卡因处理后，mPFC 锥体神经元中的 I(Ca) 是否发生改变。此外，还在 mPFC 神经元中研究了 VGKCs 在调控 Ca2+ 平台电位产生中的关键作用。重复给予可卡因在戒断 3 d 后显著延长了 mPFC 神经元中诱发 Ca2+ 平台电位的持续时间，并增加了全细胞 I(Ca)。使用 nifedipine 选择性阻断 L-型 Ca2+ 通道不仅显著提高了阈值，还降低了生理盐水戒断组和可卡因戒断组 mPFC 神经元中 Ca2+ 平台电位的持续时间和幅度。然而，在阻断 L-型 Ca2+ 通道后，生理盐水戒断组与可卡因戒断组神经元在 Ca2+ 电位的阈值增加、持续时间缩短和幅度降低方面并无显著差异。此外，在戒断 2-3 周后，Ca2+ 电位的持续时间延长依然存在，同时也观察到了幅度的增加。这些发现表明，慢性可卡因暴露可增强大鼠 mPFC 锥体神经元中 I(Ca)（特别是通过被激活的 L-型 Ca2+ 通道）对兴奋性刺激的反应性。