مسارات الإشارة من الشبكية الإندوبلازمية ودورها في الأمراض

الشبكية الإندوبلازمية (ER) هي عضية يتم فيها تجميع البروتينات السرية والبروتينات عبر الغشاء التي تم تركيبها حديثًا وطيها في هياكلها التيرتيرية الصحيحة. ومع ذلك، فإن العديد من هذه البروتينات في ER تكون مشوهة نتيجة لمجموعة متنوعة من المحفزات والطفرات الجينية. إن تراكم البروتينات المشوهة يعطل وظيفة ER ويتسبب في إجهاد ER. تمتلك الخلايا حقيقية النواة مسار إشارة محفوظ بشدة، يسمى استجابة البروتين غير المطوي (UPR)، للتكيف والاستجابة لظروف إجهاد ER، مما يعزز بقاء الخلية. ومع ذلك، في حالة إجهاد ER المطول أو خلل UPR، يتم تنشيط إشارة الموت الخلوي المبرمج (apoptosis). يتسبب خلل UPR في العديد من الأمراض الشكلية، بما في ذلك الأمراض التنكسية العصبية، الأمراض الأيضية، الأمراض الالتهابية، داء السكري، السرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالتالي، قد تعمل مسارات الإشارة الناتجة عن إجهاد ER كأهداف علاجية فعالة للأمراض المرتبطة بإجهاد ER. في هذه المراجعة، سنناقش الآليات الجزيئية لـ UPR والموت الخلوي المبرمج الناتج عن إجهاد ER، وكذلك الأدوار المحتملة لإجهاد ER في العديد من الأمراض.