由尿激酶控制的 pro-HGF（肝细胞生长因子）的生物激活是一个化学计量反应

肝细胞生长因子（HGF）是上皮和内皮细胞形态发生和侵袭性生长的旁分泌诱导因子。HGF 由间充质细胞分泌，作为一种不活跃的前体（pro-HGF）。HGF 激活的关键步骤是 Arg494-Val495 键的细胞外水解，这将 pro-HGF 转化为高亲和力的 Met 受体配体 alpha beta-HGF。我们之前报告了尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在体外激活 pro-HGF。我们现在表明这是一个化学计量反应，并提供了它在组织培养中发生的证据。激活涉及 pro-HGF 和 uPA 之间形成一个稳定的复合物。该复合物是从纯 uPA 与重组 pro-HGF 的体外反应中分离出来的，以及在 sequential 添加 uPA 和 pro-HGF 后从靶细胞膜中分离出来的。在细胞膜上，uPA-HGF 复合物与 Met 受体结合。单核细胞系和在粘附后初级单核细胞在其表面和培养基中有效地激活 pro-HGF。该激活被抗催化性抗 uPA 抗体抑制，并通过化学计量反应发生。激活反应的化学计量表明 HGF 的生物效应可以通过 uPA 活动的水平在体内进行滴定。巨噬细胞可提供适当量的 uPA，从而通过使 HGF 生物可利用于靶细胞来调节组织微环境。