人类APOBEC3B促进肿瘤的体内发展，包括特征突变和转移

抗病毒DNA胞嘧啶脱氨酶APOBEC3B已被认为是许多癌症中的突变源。然而，尽管经过多年的研究，尚未在体内建立因果关系。在此，我们报告了一种表达肿瘤样人类APOBEC3B水平的小鼠模型。表达全身APOBEC3B的动物似乎发育正常。然而，成年雄性表现出不育，而两性年长动物显示出加速的癌变率、可视和分子肿瘤异质性以及转移。初级和转移性肿瘤在TC二核苷酸基序中表现出C转T突变的频率增加，这与APOBEC3B的既定生化活性一致。APOBEC3B可归因的单碱基替代突变的富集也与插入-缺失突变和结构变异的水平升高相关。APOBEC3B的催化活性对所有这些表型是必要的。总之，这些研究提供了一个因果关系的示范，表明人类APOBEC3B能够驱动体内肿瘤的起始和演变。