乳酸化驱动的FBXO33转录激活通过调节p53多泛素化促进胆囊癌转移

胆囊癌 (GBC) 是胆道中最常见的恶性肿瘤，通常易于早期发生远处转移。然而，GBC侵袭性转移的机制仍不清楚。本研究发现F-box仅蛋白33 (FBXO33) 在GBC中的表达显著升高，并与患者预后呈负相关。体内和体外实验表明，敲除FBXO33抑制GBC中的上皮-间质转化 (EMT) 进程，而过表达FBXO33则促进EMT进程。从机制上讲，FBXO33通过调节p53在K291和K292位点的多泛素化来调控EMT进程。此外，GBC中FBXO33的上调是由阴阳1 (YY1)介导的转录调控驱动的。发现YY1在K183位点的乳酸化修饰对FBXO33的转录激活至关重要。这些发现强调了乳酸化驱动的FBXO33-p53轴在促进GBC侵袭性转移中的作用。