志贺氏菌感染过程中宿主蛋白磷酸化的系统级概述，通过磷蛋白组学揭示

肠侵袭性细菌志贺氏菌侵入人类的肠上皮。在感染期间，一些注入的效应蛋白促进细菌内化，并干扰多种宿主细胞反应。为了获得感染过程中宿主信号的系统级概述，我们通过液相色谱-串联质谱分析了蛋白质磷酸化的全球动态，并识别出数百种在感染头几小时内发生磷酸化变化的蛋白质。功能性的生物信息学分析显示，这些蛋白质大多与细胞骨架、转录、信号转导和细胞周期相关。模糊C均值聚类识别出六种磷酸化的时间谱及一个由ATM磷酸化的与基因毒性应激相关的蛋白质组成的功能模块。路径富集分析定义mTOR为最过度代表的通路。我们显示mTOR复合物1和2分别是S6激酶和AKT激活所必需的。与已发表的沙门氏菌感染细胞的磷蛋白组进行比较，揭示出一个大子集的共调节磷蛋白。最后，我们展示了S. flexneri效应蛋白OspF影响数百种蛋白质的磷酸化，从而证明了单一细菌效应子对宿主信号网络的深远影响.